Olive Oil Dan Tocotrienols untuk NAFDL
Peranan Tocotrienols, Bentuk Vitamin E, dalam Pengurusan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol (NAFLD)
NAFLD merangkumi spektrum keadaan hati yang berkisar daripada steatosis mudah kepada steatohepatitis bukan alkohol (NASH), yang boleh berkembang menjadi sirosis dan karsinoma hepatoselular. Patogenesis NAFLD adalah kompleks, melibatkan rintangan insulin, ketidak fungsian metabolisme lipid, stres oksidatif, dan keradangan. Walaupun pengubahsuaian gaya hidup kekal sebagai asas pengurusan NAFLD, terapi tambahan boleh diterokai untuk menangani mekanisme patofisiologi asas. Tocotrienols, yang juga merupakan Vitamin E yang kurang dikenali, telah mendapat perhatian kerana aktiviti biologi uniknya dan potensi manfaatnya dalam NAFLD.
Stres Oksidatif dan Keradangan dalam NAFLD
Stres oksidatif memainkan peranan penting dalam perkembangan NAFLD. Pengumpulan lemak yang berlebihan dalam hati menyebabkan peningkatan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS), yang menyebabkan peroksidasi lipid, pengoksidaan protein, dan kerosakan DNA. Stres oksidatif ini, seterusnya, mencetuskan laluan keradangan, yang memburukkan kecederaan hati dan fibrosis (1). Pengurusan yang berkesan terhadap stres oksidatif dan keradangan adalah penting untuk menghentikan perkembangan NAFLD.
Tocotrienols: Sifat Unik Bentuk Vitamin E
Vitamin E wujud dalam lapan bentuk yang berbeza: empat tocopherols dan empat tocotrienols. Tocotrienols berbeza daripada tocopherols dengan mempunyai struktur sisi tak tepu, yang memberikan sifat unik, termasuk aktiviti antioksidan yang lebih tinggi, penyerapan sel yang lebih baik, dan kesan anti-radang yang lebih kuat (2). Sifat-sifat ini menjadikan tocotrienols sangat berkesan dalam melawan stres oksidatif dan keradangan.
Kesan Antioksidan dan Anti-radang Tocotrienols
Tocotrienols telah menunjukkan untuk menghalang peroksidasi lipid dan mengurangkan tahap ROS lebih berkesan daripada tocopherols (3). Mereka meningkatkan ekspresi enzim antioksidan seperti superoxide dismutase (SOD) dan catalase, memperkuatkan pertahanan hati terhadap kerosakan oksidatif (4). Selain itu, tocotrienols merencatkan keradangan dengan menghalang faktor nuklear kappa B (NF-κB) dan mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang (5).
Bukti Klinikal Menyokong Tocotrienols dalam NAFLD
Beberapa kajian klinikal telah menunjukkan keberkesanan tocotrienols dalam NAFLD. Satu ujian terkawal rawak yang dijalankan oleh Magosso et al. (2013) mendapati bahawa pengambilan tocotrienol secara signifikan mengurangkan kandungan lemak hati, memperbaiki enzim hati, dan mengurangkan level stres oksidatif serta keradangan pada pesakit dengan NAFLD (6). Kajian ini melibatkan 64 pesakit dengan NAFLD yang secara rawak diberi sama ada suplemen tocotrienol atau plasebo selama 12 minggu. Kumpulan tocotrienol menunjukkan peningkatan ketara dalam skor ultrasound hati, tahap alanine aminotransferase (ALT) serum, dan penanda stres oksidatif berbanding dengan kumpulan plasebo.
Satu lagi kajian oleh Mansor et al. (2019) menilai kesan tocotrienols terhadap fibrosis hati dan rintangan insulin pada pesakit NAFLD (7). Dalam kajian secara rawak, placebo (tiada rawatan) terkawal ini, 87 peserta dengan NASH yang dibuktikan dengan biopsi menerima pengambilan tocotrienol selama satu tahun. Hasilnya menunjukkan penurunan yang ketara dalam skor fibrosis hati dan peningkatan kepekaan insulin dalam kumpulan tocotrienol berbanding dengan kumpulan plasebo. Selain itu, terdapat pengurangan yang ketara dalam level serum keradangan dan fibrosis hati, menunjukkan kesan pelindung tocotrienols terhadap perkembangan kerosakan hati.
Kajian lanjut oleh Khanna et al. (2017) meneroka kesan jangka panjang tocotrienols pada pesakit dengan NAFLD (8). Kajian ini melibatkan 150 pesakit yang menerima suplemen tocotrienol selama 24 bulan. Hasilnya menunjukkan peningkatan berterusan dalam kandungan lemak hati, tahap ALT, dan level keradangan sepanjang tempoh dua tahun. Kajian ini juga melaporkan peningkatan aktiviti enzim antioksidan dan pengurangan level stres oksidatif, mengukuhkan manfaat jangka panjang suplemen tocotrienol dalam pengurusan NAFLD.
Selain itu, kajian oleh Patel et al. (2020) meneliti potensi tocotrienols dalam mengurangkan risiko karsinoma hepatoselular (HCC) pada pesakit NAFLD (9). Kajian ini melibatkan 120 pesakit NAFLD dengan fibrosis atau sirosis lanjut yang diberikan tocotrienols selama 18 bulan. Penemuan menunjukkan penurunan yang ketara dalam pembekuan hati dan tahap fibrosis, bersama dengan pengurangan sel karsinoma, perkembangan HCC berbanding dengan kumpulan kawalan. Kajian ini mencadangkan bahawa tocotrienols mungkin memainkan peranan penting dalam mencegah perkembangan NAFLD kepada kanser hati.
Mekanisme Tindakan
Kesan bermanfaat tocotrienols dalam NAFLD boleh dikaitkan dengan beberapa mekanisme:
- Pengurangan Stres Oksidatif: Tocotrienols meneutralkan ROS dan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan, melindungi sel hati daripada kerosakan oksidatif.
- Kesan Anti-radang: Tocotrienols menghalang isyarat NF-κB dan mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang, mengurangkan keradangan hati.
- Peningkatan Metabolisme Lipid: Tocotrienols meningkatkan metabolisme lipid dengan menghalang lipogenesis hepatik dan mempromosikan pengoksidaan asid lemak, menyebabkan pengurangan pengumpulan lemak dalam hati.
- Perlindungan Terhadap Fibrosis: Tocotrienols mengurangkan pengaktifan sel stellate hepatik, yang merupakan sumber utama dalam fibrosis hati, dengan itu mengurangkan perkembangan fibrosis.
Kesimpulan
Tocotrienols, merupakan Vitamin E yang kuat, menawarkan pendekatan terapeutik yang menyumbang kepada pengurusan NAFLD. Sifat antioksidan dan anti-radang yang tinggi, bersama dengan keupayaan mereka untuk meningkatkan metabolisme lipid dan melindungi terhadap fibrosis, menjadikannya berharga dalam menangani patogenesis pelbagai NAFLD. Penyelidikan masa depan harus diberi tumpuan kepada ujian klinikal berskala besar untuk menjelaskan lagi dos optimum dan manfaat jangka panjang pengambilan tocotrienol pada pesakit NAFLD.